美国医师王福楠医学博士
Sebo Ling Wang Michelle Wang Sebo Gene Wang

“恶性肿瘤”也就是所谓的“癌症”。美国癌症发病率,男性方面:第一位为前列腺 癌,第二位为肺癌,第三位为大肠癌。女性方面:第一位为乳癌,第二位为肺癌, 第三位为大肠癌。美国癌症死亡率,男性方面:第一位为肺癌,第二位为前列腺 癌,第三位为大肠癌。女性方面:第一位为肺癌,第二位为乳癌,第三位为大肠癌。自1982年起,癌症是台湾人十大死因的第一位迄今,也是目前人类面临最大 的疾病威胁。近年来相关研究进展神速,但最重要的癌症治疗原则,在于早期发 现、早期治疗。癌症初期症状常不明显,早期诊断常不容易,因此癌症筛检,便扮 演了十分重要的角色。

“肿瘤标记”〈或称癌症指数〉,临床上主要用于癌症治疗效果的评估和复发追 踪。一般人对于肿瘤标记的种类、用途以及数值升高所代表的意义,不甚了解。

“肿瘤标记”通常为糖蛋白类,是癌细胞在生长过程中,本身制造分泌出来的,或 影响邻近正常细胞使之生成的物质,可在患者的血液、尿液、或组织中,侦测到这 些物质的出现,其含量的变化可用来辨识肿瘤的活性。当体内有癌症细胞时,血中 肿瘤标记浓度会升高,但其他的生理因素或疾病,亦可能造成此类物质上升,也就是说“肿瘤标记”数值升高,并不表示一定罹患癌症;而数值正常也不表示没有癌 症,因此“肿瘤标记”不能直接用于诊断或排除癌症。

在癌症筛检方面,不需要将所有的“肿瘤标记”都用于常规的癌症筛检,而是应 配合临床症状或针对高危险群,经医师咨询后,对特定癌症来做筛检,亦可搭配其 他的筛检方式,以提高特异性或敏感性。

一般临床上常用的血中“肿瘤标记”包括以下几种:
1. 癌胚抗原 (CEA) :癌胚抗原 (CEA)在腺细胞癌会过度表现,特别是大肠癌、胃癌、胰脏癌和肺癌、乳癌等,因此可作为“肠胃道腺癌”的重要指标。此外抽烟、 消化道溃疡、肠胃炎、胰脏炎、甲状腺功能低下、阻塞性黄疸、慢性肺病等, 也可能造成CEA浓度的升高。根据基础数值及追踪数值的差异,CEA常用于大肠 癌手术及治疗后,早期发现是否复发。

2. 癌抗原125 (CA 125) :癌抗原125 (CA 125) 在卵巢癌、子宫内膜癌、乳癌、 肺癌、肠胃道癌会升高;子宫内膜异位症、子宫内膜腺瘤、腹膜炎、卵巢炎、 肝炎、肝硬化等妇产科或肠道疾病,女性生理期、经期前后或怀孕妇女,也会有CA 125上升的现象。在特定的族群中,例如有卵巢癌家族史者、或停经妇女发现无症状骨盆腔肿块时,CA 125可做为侦测“卵巢癌”的利器。根据基础数值 及追踪数值的差异比较,CA 125常用于卵巢癌手术及治疗后,早期发现是否复发。

3. 癌抗原19-9(CA19-9):癌抗原19-9(CA19-9)指数偏高,常见为胰脏癌、骨盆 腔及腹腔内的肿瘤,另外肺癌亦可能上升。在胰脏癌或是胆管癌、胃癌、大肠 直肠癌、黏液型卵巢癌、子宫腺癌会升高。胆汁滞留、胆道炎、急慢性胰脏炎等良性疾病,也可能会上升。 CA 19-9在临床上对“胰脏癌”最有诊断价值; 亦可配合CEA检验,对大肠直肠癌和胃癌的诊断、治疗和预后,具良好的参考值。

 4. 甲型胎儿球蛋白 (AFP) :甲型胎儿球蛋白 (AFP) 指数偏高,可能罹患肝炎,因肝细胞大量增生破坏而上升,或肝癌,肝癌病人有70%可测得甲型胎儿球蛋白上升。 AFP升高相关的癌症主要有肝癌和生殖细胞癌(胚胎肿瘤、睾丸肿瘤)等。在肝癌的高危险群病人,可作为“肝癌”筛检的重要指标,搭配腹部超音波检查更佳。其他可能造成AFP上升的情形包括:怀孕、肝硬化、急性肝炎恢复 期等。

5. 前列腺特异抗原 (PSA) :前列腺特异抗原(PSA)由男性的前列腺所制造,主 要存在男性摄护腺管壁细胞,及摄护腺分泌物。摄护腺又称前列腺。血液中 PSA的浓度在前列腺癌、前列腺肿大以及生殖系统发炎时会升高。配合年龄, 和PSA每年上升速率,可作为“前列腺癌”的筛检工具。

6. 癌抗原15-3 (CA 15-3) :癌抗原15-3 (CA 15-3)对于卵巢癌和乳癌特异性高。在卵巢癌、乳癌、大肠癌、胰脏癌、子宫颈癌、肝癌等会升高,在肝炎、肝硬化、卵巢或乳房的疾病等也可能上升。临床上侦测血中的CA 15-3浓度, 可作为乳癌及卵巢癌的诊断参考。所有的癌症筛检方式都有其优缺点,完整的癌症筛检不能单靠某一种检查,而是需要多种方法配合,以提供诊断癌症的参考资讯。

7. CYFRA 21-1: CYFRA 21-1是一种细胞角质素片断(Cytokeratin 19 fragment)。这项新的癌症标记,较以往其他的癌症指标,更能有效地应用在肺 癌的诊断、追踪及阶段分期上。 CYFRA 21-1是针对 “非小细胞肺癌” 的一种癌 症标记,不论灵敏度和特异性都是其他肿瘤标记无法匹敌的,而癌症标记NSE 则是针对 “小细胞肺癌” 的指标。因此,CYFRA 21-1搭配NSE,可侦测大部分的肺癌。某些良性疾病也会造成CYFRA 21-1上升,如肝病、肾衰竭、良性肺 病,如慢性阻塞性气管炎、气喘、急性肺炎、肺结核、弥漫性非感染性肺病、 及其他良性肺疾病,但其血清浓度偏低,很少超过10 ng/ml, 若是X-光片可看到 怀疑的肺癌,其CYFRA 21-1数值早已超过10 ng/ml, 甚至大于50 ng/ml 了。

8. Neuron-Specific Enolase (NSE): Neuron-Specific Enolase (NSE)大量存在 于神经相关的细胞中,因此常被应用在脑及周边神经方面的疾病,也常被应用在“小细胞肺癌”的诊断、追踪上。 NSE被认为是所有肿瘤标记中,对“小细胞肺 癌”最敏感的指标,敏感度达87%。 NSE在“小细胞肺癌”发生时,呈现明显上 升。 “非小细胞肺癌”或良性肺病,NSE 呈现正常值或仅稍微上升。在化疗的前 几天,血清NSE的浓度不降反升,其为癌细胞崩解释放出NSE 所致。

临床上也利用血清NSE浓度,对神经母细胞癌(Neuroblastoma)、神经外胚层癌、及甲状腺髓质癌的预测、诊断及追踪。心脏暂停跳动而导致脑部缺氧伤害方 面,NSE也被用来做为评估预后的指标,此外,NSE在追踪脑血管阻塞及颅内出 血,也是一项很好的工具。

9. 鳞状细胞癌抗原 (Squamous Cell Carcinoma Antigen, SCC Ag):鳞状细胞癌抗原 (SCC Ag) 为一种血清肿瘤标记。 SCC Ag的主要作用是参与细胞凋亡的调 控,即抑制参与细胞凋亡机制的蛋白酵素,所以癌细胞为了躲避这样的机制而 大量的表现SCC Ag。 SCC Ag在临床癌症应用,主要针对子宫颈 癌 (85% Squamous cell cancer)、肺癌、头颈喉癌、食道癌、阴道癌、肛门癌、皮 肤癌等肿瘤。 SCC Ag最常应用于子宫颈癌及肺癌的筛检。 SCC Ag在鳞状上皮 细胞类的癌症有很高的特异性。 SCC Ag 主要是针对鳞状上皮细胞癌的侦测,疗效和复发评估具有正面性的意义。出现高浓度之机率随疾病临床阶段进展, 而呈明显升高趋势。肿瘤经过手术治疗后,血清中SCC Ag 于72 小时内会迅速 下降至正常范围。若手术并无完全摘除,则SCC Ag 浓度会持续升高。以放射线治疗的患者,也会有相同的效果。鳞状细胞癌抗原(SCC Ag) 于癌症疗效及复 发的追踪是个很好的辅助分析项目,但并不适用于早期的筛检工具。正常鳞状 上皮细胞表达SCC Ag,其含量不受年龄、妊娠、月经周期、吸烟等影响,正常血 清水平<1.5 ng/ml.血清SCC Ag主要用于肺鳞癌、乳腺鳞状细胞癌、宫颈鳞癌、 食管鳞癌、皮肤癌、及头颈部鳞癌的诊断,是个较好的特异性的鳞状细胞癌标 记物。 SCC Ag含量的增多主要取决于肿瘤细胞内在的特性,其次为肿瘤组织的 大小。其特异性较高,并且在癌症早期有异常增高趋势,但敏感性相对较低。

10.组织多肽抗原(TPA): 组织多肽抗原(TPA)大量存在于各类上皮癌中,迅速 增生的肿瘤块内部由于缺血缺氧,导致肿瘤细胞大量坏死并同时释放蛋白水解酶, 使细胞结构破坏,和蛋白水解,细胞角蛋白本身不可溶,但是当被蛋白酶溶解为可溶性片段后,变成角蛋白18,即TPA,则可释放于血中。 TPA水平升高多见于肺鳞状细胞癌、膀胱鳞状上皮癌、子宫颈鳞状上皮癌等。良性疾病如急性肝炎、肺炎、尿道感染都可升高,但均为暂时性的。恶性肿瘤血清中的TPA水平,可能显著且持续增高。 TPA是鳞状上皮细胞的标记物,可反应体内肿瘤细胞的增殖和凋亡情况。肺癌患者的阳性率达60%,尤其在肺鳞癌的诊断和预后判断方面,TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。连续多次监测,除可用于恶性肿瘤与良性病变的鉴别外, 还可以判断预后和病情,如增高非常显著者,提示预后不良,经治疗好转后再次增高者常是复发的现象,如TPA降至正常,说明肿瘤治疗有效。

 11. Beta-2-Microglobulin (β2-M) :Beta-2-Microglobulin (β2-M) 是一种分子量很低,分子结构很小的球蛋白,存在于所有“有核细胞”的细胞膜表面,特别是淋巴增殖系 统的细胞,含有高浓度的 β2-M。在人体的血液、尿液、脑脊髓液、唾液中都可发 现低浓度的β2-M。 β2-M 由于分子结构小,因此容易被肾丝球所过滤,而被排到尿中。目前 β2-M 广泛应用于肾脏病、癌症、Hodgkin's及Non-Hodgkin's 淋巴瘤、多发性骨髓瘤及 AIDS 的诊断和追踪。在癌症方面,下列和淋巴细胞增殖相关的癌 症,会令血清 β2-M 上升,包括多发性骨髓瘤、Hodgkin's 及 Non-Hodgkin's 淋巴 癌、慢性淋巴球白血病等。 β2-M 也适合用来评估慢性骨髓性白血病(CML) 治疗 后的预后。通常 CML治疗后,其β2-M 如依然大于 29000 μg/L 时,代表治疗效果 不佳,5 年存活率仅 48%;反之,β2-M 较低的族群,其5年存活率可达 75%。对 于感染 HIV的爱滋病患,血清β2-M是非常重要的指标。它可用来评估疾病的进展 及治疗控制的成效。通常血清β2-M 逐渐升高,代表死亡机率也逐渐增加。各种自 体免疫疾病,如 S LE、硬皮病、类风湿等,均会使血清β2-M 上升。正常人血清 β2-M 浓度介于 800 ~ 2400 μg/L,平均 1600 μg/L,此数值会随着性别、体重而 有些许差异。并随着年龄的增长,数值也会稍高。尿液检体大都介于 20 ~ 300 μ g/L,平均约 80 μg/L。

12. HCG(Human Chorionic Gonadotropin)人类绒毛膜促性腺荷尔蒙: HCG(Human Chorionic Gonadotropin)人类绒毛膜促性腺荷尔蒙,也就是妊娠 荷尔蒙,其在正常妊娠或子宫外孕的情况下,HCG会上升;葡萄胎时,HCG不正常地大幅上升。女性滋养层疾病,人类绒毛膜癌,卵巢癌及男性睾丸癌等HCG会上升。


目前常用的癌症肿瘤标记:

肿瘤标记项目

检测癌症种类

非肿瘤引发因素

癌胚抗原 CEA

肠胃道腺癌、大肠癌、胰臓癌、胃癌、肺癌、乳癌、甲状腺髓质癌

抽烟、消化性溃疡、发炎性大

肠疾病、肝硬化、慢性肺疾

病、胰脏炎、甲状腺功能低下

癌抗原 125 CA 125

卵巢癌、子宫内膜癌、胰臓癌、肺癌、乳癌、大肠癌

子宫内膜异位、怀孕、月经

期、卵巢囊肿、骨盆腔发炎、

腹膜炎、肝硬化并腹水

癌抗原19-9 CA 19-9

胰臓癌、胆管癌、消化道恶性肿瘤、骨盆腔癌

阻塞性黄疸、急性肝衰竭、急

性肝炎、慢性酒精性肝病、急

性胰脏炎、慢性非酒精性肝

病、慢性胰脏炎、糖尿病、间

质性肺疾病、胶原血管疾病

甲种胎儿蛋白 AFPα- fetoprotein

肝癌、生殖细胞癌 (胚胎肿瘤、睾丸癌)

急性肝炎、肝硬化、肝脏再

生、怀孕

摄护腺特异性抗原

(PSA) 

摄护腺癌

摄护腺炎、良性摄护腺肥大、

摄护腺创伤

癌抗原15-3CA 15-3

卵巢癌、乳癌、大肠癌、胰脏癌、子宫颈癌、肝癌

肝炎、肝硬化、卵巢或乳房疾

肿瘤标记项目

检测癌症种类

非肿瘤引发因素

CYFRA 21-1 

非小细胞肺癌

肝病、肾衰竭、良性肺病、慢

性阻塞性气管炎、气喘急性肺

炎、肺结核、弥漫性肺感染性

肺病、其他肺病

NSE 

小细胞肺癌、神经母细胞癌、神经外胚层癌、甲状腺髓质癌

良性肺病、脑血管阻塞、脑部

缺氧伤害、颅内出血

鳞状细胞抗原 Squamous Cell Carcinoma AntigenSCC Ag

肺鳞癌、乳腺鳞状细胞

癌、宫颈鳞癌、食管鳞

癌、头颈部鳞癌、皮肤

肝、肾功能不良

组织多肽抗原 TPA

肺鳞状细胞癌、膀胱鳞

状上皮癌、子宫颈鳞状

上皮癌

良性疾病,如急性肝炎、肺

炎、尿道感染等

Beta-2 Microglobulin (β2-M) 

多发性骨髓瘤、Hodgkin's  Non- 

Hodgkin's 淋巴癌、慢性淋巴球白血病

肾脏病、自体免疫疾病,如

S LE、硬皮病、类风湿、艾 滋病等

Human Chorionic Gonadotropin HCG)人类绒毛 膜促性腺荷尔蒙

人类绒毛膜癌,卵巢癌

及男性睾丸癌等

正常妊娠或子宫外孕、葡萄

胎、女性滋养层疾病

 


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